VIÊN NANG SULPIRID

Capsulae Sulpiridi

 

Là viên nang chứa sulpirid

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nang” (phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau đây:

 

Hàm lượng sulpirid, C₁₅H₂₃N₃O₄S,  từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn.

 

Tính chất

Viên nang.

 

Định tính

Hòa tan một lượng bột viên tương đương 0,2 g sulpirid trong 20 ml methanol (TT), lắc 5 phút, lọc và bay hơi dịch lọc đến khô. Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn phải phù hợp với phổ hồng ngoại của sulpirid chuẩn.

 

Độ hoà tan

Thiết bị: Kiểu cánh khuấy

Môi trường hoà tan: 900 ml dung dịch acid hydroclorid 0,1N.

Tốc độ quay: 50 vòng/phút.

Thời gian: 30 phút.

Cách tiến hành:

Dung dịch thử: Lấy một phần dung dịch môi trường đã hoà tan mẫu thử, lọc, bỏ dịch lọc đầu.

Dung dịch chuẩn: Cân chính xác khoảng 55,0 mg sulpirid chuẩn vào bình định mức 100ml, thêm 70ml dung dịch acid hydrochloric 0,1N (TT), lắc để hoà tan hoàn toàn, thêm dung dịch acid hydrochloric 0,1N (TT) đến định mức, lắc đều. Lấy chính xác 5,0ml dung dịch này cho vào bình định mức 50ml, thêm dung dịch acid hydrochloric 0,1N (TT) vừa đủ đến vạch, lắc đều.

Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thử và dung dịch chuẩn ở bước sóng 291±1nm. Dùng dung dịch acid hydrochloric 0,1N (TT) làm mẫu trắng.

Tính hàm lượng sulpirid, C₁₅H₂₃N₃O₄S, hoà tan từ viên dựa vào các độ hấp thụ đo được và nồng độ C₁₅H₂₃N₃O₄S của dung dịch sulpirid chuẩn

Yêu cầu: Không được ít hơn 75% lượng sulpirid, C₁₅H₂₃N₃O₄S,  so với lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 30 phút.

 

Tạp chất liên quan

A. Tiến hành theo phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Silica gel HF₂₅₄.

Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - 1,4-dioxan - methanol - dicloromethan (2 : 10 : 14 : 90).

Dung dịch (1): Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với 0,2 g sulpirid, thêm vào 20 ml methanol (TT), lắc 5 phút, lọc, bay hơi dịch lọc đến khô. Hòa tan cắn trong 10 ml methanol (TT)

Dung dịch (2): Dung dịch chứa 0,02%  chuẩn tạp A của sulpirid {[(2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methanamin} trong methanol (TT).

Dung dịch (3): Lấy 1,0 ml dung dịch (1) pha loãng thành 100,0 ml bằng methanol (TT) và lấy 1,0 ml dung dịch thu được pha loãng thành 10,0 ml bằng methanol (TT).

Cách tiến hành: chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 ml mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 10 cm, lấy bản mỏng ra để khô ngoài không khí. Phun dung dịch ninhydrin (TT) và sấy ở 100 – 105 ^oC trong 15 phút và quan sát sắc ký đồ dưới ánh sáng ban ngày .

Bất kỳ vết nào trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch (1) tương ứng với vết chính trên sắc ký đồ dung dịch (2) không được đậm hơn vết trên sắc ký đồ dung dịch (3) (0,1%).

B. Tiến hành theo phương pháp sắc ký lỏng ( phụ lục 5.3).

Pha động: Hỗn hợp của 10 thể tích acetonitril (TT), 10 thể tích methanol(TT) và 80 thể tích của một  dung dịch có chứa kali dihydrophosphat 6,8% (kl/tt) và  natri octansulphonat 0,1% (kl/tt), điều chỉnh hỗn hợp này tới pH 3,3 bằng acid phosphoric (TT).

Dung dịch (1): Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với 0,2 g sulpirid, thêm 20 ml methanol (TT), lắc 5 phút, lọc, bay hơi dịch lọc đến khô. Hòa tan cắn trong pha động vừa đủ 200 ml.

Dung dịch (2): Lấy 3,0 ml dung dịch (1) pha loãng thành 100,0 ml bằng pha động. Tiếp tục lấy 1,0 ml dung dịch trên pha loãng thành 10,0 ml bằng pha động

Dung dịch (3): Dung dịch gồm 0,01% sulpirid chuẩn và 0,01% chuẩn tạp B của sulpirid (Methyl 2-methoxy-5-sulphamoylbenzoat) trong pha động.

Điều kiện sắc ký:

Cột thép không gỉ (25cm x 4.6 mm) được nhồi pha tĩnh C ( 5mm).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 240 nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút.

Điều chỉnh độ nhạy của detector sao cho chiều cao của pic chính trong sắc ký đồ của dung dịch (2) không được thấp hơn 5% chiều cao của thang đo.

Tiêm 20 ml dung dịch (3). Thử nghiệm chỉ có giá trị khi trên sắc ký đồ thu được có độ phân giải của 2 pic chính không nhỏ hơn 2,5.

Tiêm riêng biệt 20 ml dung dịch (1) và 20 mL dung dịch (2) . Tiến hành sắc ký trong khoảng thời gian gấp 2,5 lần thời gian lưu của sulpirid.

Trong sắc ký đồ của dung dịch (1) tổng diện tích của các vết phụ không được lớn hơn diện tích pic chính trên sắc ký đồ dung dịch (2) (0,3%)

 

Định lượng

Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình bột thuốc trong nang và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,1 g sulpirid, hòa tan trong khoảng 50 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT), siêu âm 5 phút, thêm cùng dung môi cho đủ 100,0 ml, trộn đều, lọc; bỏ 10 ml dịch lọc đầu. Pha loãng 5,0 ml dịch lọc thành 100,0 ml bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT).

Dung dịch chuẩn: Cân chính xác khoảng 0,1g sulpirid chuẩn, hòa tan trong khoảng 50 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT), siêu âm 5 phút, thêm cùng dung môi cho đủ 100 ml, trộn đều. Pha loãng 5,0 ml dịch này thành 100,0 ml bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT).

Đo độ hấp thụ (phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại 291 nm, dùng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) làm mẫu trắng.

Tính hàm lượng sulpirid, C₁₅H₂₃N₃O₄S, dựa vào các độ hấp thụ đo được và hàm lượng C₁₅H₂₃N₃O₄S  của sulpirid chuẩn.

 

Bảo quản:

Trong bao bì kín, tránh ánh sáng , để nơi khô mát.

 

Loại thuốc

Thuốc chống loạn thần.

 

Hàm lượng thường dùng

AViên nang 50 mg